ตัวกลางในเส้นทางการส่งสัญญาณ RTK ทำงานอย่างไร
เฮ้ ในฐานะซัพพลายเออร์ของตัวกลางฉันได้ดำน้ำลึกเข้าไปในโลกของ RTK (ตัวรับไทโรซีนไคเนส) เส้นทางการส่งสัญญาณ มันเป็นพื้นที่ที่น่าสนใจสุด ๆ ของชีววิทยาและเข้าใจว่าตัวกลางในการทำงานทางเดินนี้มีความสำคัญต่อสิ่งต่าง ๆ มากมายตั้งแต่การพัฒนายาไปจนถึงการวิจัยขั้นพื้นฐาน
ก่อนอื่นเรามาสรุปอย่างรวดเร็วว่าเส้นทางการส่งสัญญาณ RTK คืออะไร RTKS เป็นตระกูลของตัวรับเซลล์ - พื้นผิวที่มีบทบาทสำคัญในการควบคุมกระบวนการเซลล์ต่าง ๆ เช่นการเจริญเติบโตของเซลล์ความแตกต่างและการอยู่รอด เมื่อแกนด์ (โมเลกุลที่ผูกกับตัวรับ) ผูกกับ RTK มันจะทำให้ตัวรับลดขนาด (จับคู่) และเปิดใช้งาน การเปิดใช้งานนี้นำไปสู่เหตุการณ์ที่เกิดขึ้นซึ่งมีตัวกลางจำนวนมากเข้ามาเล่น
หนึ่งในขั้นตอนแรกหลังจากการเปิดใช้งาน RTK คือฟอสโฟรีเลชั่นของไทโรซีนที่ตกค้างเฉพาะบนตัวรับ สิ่งนี้สร้างไซต์เชื่อมต่อสำหรับโปรตีนอื่น ๆ ที่มี SH2 (SRC homology 2) หรือ PTB (phosphotyrosine - binding) โดเมน โปรตีนเหล่านี้มักจะเป็นตัวกลางเริ่มต้นในทางเดิน ตัวอย่างเช่นโปรตีนเช่น GRB2 เป็นตัวกลางที่รู้จักกันดีซึ่งผูกกับ RTK phosphorylated ผ่านโดเมน SH2 ของพวกเขา
เมื่อ GRB2 ถูกผูกไว้กับ RTK มันจะทำหน้าที่เป็นสะพาน มันมีโดเมนอื่นคือโดเมน SH3 ซึ่งสามารถโต้ตอบกับโปรตีนอื่น ๆ ได้ หนึ่งในโปรตีนที่สำคัญที่มันมีปฏิสัมพันธ์กับคือ SOS (ลูกชายของ Sevenless) SOS เป็นปัจจัยแลกเปลี่ยนนิวคลีโอไทด์ guanine (GEF) นั่นหมายความว่าอย่างไร? มันช่วยในการแปลงรูปแบบที่ไม่ได้ใช้งานของโปรตีน G - ขนาดเล็กที่เรียกว่า Ras จาก GDP - สถานะที่ถูกผูกไว้เป็นสถานะ GTP - ที่ถูกผูกไว้
RAS เป็นตัวกลางที่สำคัญในเส้นทางการส่งสัญญาณ RTK ในสถานะ GTP - Bound, Ras มีการใช้งานและสามารถโต้ตอบกับเอฟเฟกต์ดาวน์สตรีม หนึ่งในเส้นทางที่ดีที่สุดที่ศึกษาคือเส้นทาง MAPK (Mitogen - โปรตีนไคเนสที่เปิดใช้งาน) RAS เปิดใช้งานโปรตีนที่เรียกว่า RAF ซึ่งจากนั้น phosphorylates และเปิดใช้งานโปรตีนอื่นที่เรียกว่า MEK ในทางกลับกัน phosphorylates และเปิดใช้งาน ERK (สัญญาณนอกเซลล์ - ไคเนสที่ควบคุม)
Erk เป็นผู้เล่นหลักในทางเดิน เมื่อเปิดใช้งานแล้วมันสามารถย้ายไปยังนิวเคลียสและฟอสโฟรีเลตปัจจัยการถอดรหัสต่าง ๆ ปัจจัยการถอดความเหล่านี้จะควบคุมการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโตของเซลล์การเพิ่มจำนวนและการอยู่รอด ตัวอย่างเช่นยีนที่รหัสสำหรับโปรตีนเช่น cyclins ซึ่งมีความสำคัญสำหรับการลุกลามของเซลล์ - รอบสามารถควบคุมได้โดยการเปิดใช้งานปัจจัยการถอดรหัส ERK - สื่อกลาง
อีกระดับที่สำคัญของตัวกลางในเส้นทางการส่งสัญญาณ RTK คือ phosphatases ฟอสฟาเทสเป็นเอนไซม์ที่กำจัดกลุ่มฟอสเฟตออกจากโปรตีน พวกเขามีบทบาทสำคัญในการควบคุมเส้นทางโดยการปิดการส่งสัญญาณ ตัวอย่างเช่นโปรตีนไทโรซีนฟอสฟาเทส (PTPS) สามารถ dephosphorylate RTK เองหรือตัวกลาง phosphorylated อื่น ๆ ในทางเดินจึงสิ้นสุดสัญญาณ
ตอนนี้เรามาพูดถึงว่าตัวกลางของเราในฐานะซัพพลายเออร์สามารถเข้ากับภาพนี้ได้อย่างไร เรานำเสนอตัวกลางที่มีคุณภาพสูงที่หลากหลายซึ่งสามารถใช้ในการวิจัยที่เกี่ยวข้องกับเส้นทางการส่งสัญญาณ RTK ตัวอย่างเช่นเรามี99% Pyridinium P - Toluenesulfonate, 4 - Methylbenzenesulfonic Acid Pyridinium Salt, CAS: 24057 - 28 - 1- ระดับกลางนี้สามารถใช้ในปฏิกิริยาเคมีต่าง ๆ ที่อาจเป็นส่วนหนึ่งของการสังเคราะห์สารประกอบที่ใช้ในการศึกษาเส้นทาง RTK มันสามารถทำหน้าที่เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาหรือสารตั้งต้นในการสังเคราะห์อินทรีย์ซึ่งมักจะเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการสร้างโมเลกุลที่สามารถปรับกิจกรรมของ RTKs หรือตัวกลางดาวน์สตรีม
เรายังมี78366 - 85 - 5, C12H21N3O3S3, 1,3,5 - Triazine - 2,4,6 (1H, 3H, 5H) - TRIONE- สารประกอบนี้อาจมีการใช้งานที่มีศักยภาพในการค้นพบยาที่เกี่ยวข้องกับเส้นทาง RTK มันสามารถใช้เป็นหน่วยการสร้างสำหรับการสร้างโมเลกุลที่ซับซ้อนมากขึ้นซึ่งสามารถกำหนดเป้าหมายตัวกลางเฉพาะในเส้นทางเช่นการยับยั้งกิจกรรมของไคเนสโดยเฉพาะหรือปรับการทำงานร่วมกันระหว่างตัวกลางสองตัว
แล้วก็มี99% assay 4 - dimethylaminopyridine, DMAP, CAS: 1122 - 58 - 3- DMAP เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาที่รู้จักกันดีในการสังเคราะห์อินทรีย์ ในบริบทของการวิจัยทางเดิน RTK สามารถใช้ในการสังเคราะห์โมเลกุลที่สามารถใช้ในการศึกษาโครงสร้าง - ความสัมพันธ์ของกิจกรรมของตัวกลางในทางเดิน ตัวอย่างเช่นมันสามารถช่วยในการสังเคราะห์อะนาล็อกของสารประกอบธรรมชาติที่มีปฏิสัมพันธ์กับ RTK หรือโปรตีนดาวน์สตรีม
เส้นทางการส่งสัญญาณ RTK นั้นถูกควบคุมอย่างเข้มงวดโดยลูปข้อเสนอแนะ ตัวอย่างเช่นการเปิดใช้งานของ ERK สามารถนำไปสู่การควบคุมโปรตีนที่ยับยั้งทางเดินในขั้นตอนก่อนหน้า นี่เป็นวิธีสำหรับเซลล์ในการรักษาสภาวะสมดุลและป้องกันการเปิดใช้งานของทางเดินซึ่งอาจนำไปสู่การเจริญเติบโตของเซลล์ที่ไม่สามารถควบคุมได้และมะเร็งที่อาจเกิดขึ้น
ตัวกลางในเส้นทาง RTK ยังสามารถมีส่วนร่วมใน crosstalk กับเส้นทางการส่งสัญญาณอื่น ๆ ตัวอย่างเช่นเส้นทาง RTK สามารถโต้ตอบกับเส้นทาง PI3K (phosphoinositide 3 - kinase) เมื่อเปิดใช้งาน RTK มันยังสามารถรับสมัครและเปิดใช้งาน PI3K ซึ่ง phosphorylates phosphatidylinositol ไขมันในเยื่อหุ้มเซลล์ สิ่งนี้นำไปสู่การเปิดใช้งานโปรตีนดาวน์สตรีมเช่น Akt ซึ่งเกี่ยวข้องกับการควบคุมการอยู่รอดของเซลล์และการเผาผลาญ
ในการพัฒนายาการทำความเข้าใจว่าตัวกลางในเส้นทางการส่งสัญญาณ RTK เป็นสิ่งสำคัญอย่างไร ยาหลายชนิดได้รับการออกแบบมาเพื่อกำหนดเป้าหมายตัวกลางเฉพาะในเส้นทาง ตัวอย่างเช่นมียาเสพติดที่กำหนดเป้าหมาย RAS, RAF หรือ MEK ในความพยายามที่จะปิดกั้นการเปิดใช้งานที่ผิดปกติของเส้นทางในเซลล์มะเร็ง ด้วยการใช้ตัวกลางที่มีคุณภาพสูงของเรานักวิจัยสามารถสังเคราะห์และทดสอบสารประกอบใหม่ที่อาจมีประสิทธิภาพที่ดีขึ้นและผลข้างเคียงที่น้อยลง
หากคุณเป็นนักวิจัยหรือ บริษัท ที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนายาหรือการวิจัยทางชีวภาพขั้นพื้นฐานที่เกี่ยวข้องกับเส้นทางการส่งสัญญาณ RTK เรายินดีที่จะได้ยินจากคุณ ตัวกลางของเราอาจเป็นสินทรัพย์ที่มีค่าในการวิจัยของคุณ ไม่ว่าคุณจะต้องการสังเคราะห์สารประกอบใหม่ศึกษาโครงสร้าง - ความสัมพันธ์ของกิจกรรมของโมเลกุลที่มีอยู่หรือพัฒนายาใหม่เรามีตัวกลางที่เหมาะสมสำหรับคุณ อย่าลังเลที่จะเข้าถึงการอภิปรายเกี่ยวกับความต้องการเฉพาะของคุณและวิธีการที่ผลิตภัณฑ์ของเราสามารถเข้ากับโครงการวิจัยของคุณได้อย่างไร
การอ้างอิง
- Lemmon, MA, & Schlessinger, J. (2010) การส่งสัญญาณของเซลล์โดยไคเนสไทโรซีนตัวรับ เซลล์, 141 (7), 1117 - 1134
- Roskoski, R. (2012) RAF/MEK/ERK Mitogen - เส้นทาง Kinase โปรตีนที่เปิดใช้งาน: บทบาทในชีววิทยาปกติและมะเร็งและผลการรักษา การวิจัยทางเภสัชวิทยา, 66 (1), 1 - 10
- Hunter, T. (2009) หนึ่งพันและหนึ่งโปรตีนไคเนส เซลล์, 138 (1), 20 - 23