ตัวกลางในเส้นทาง MAPK สร้างขึ้นได้อย่างไร

วิถีทางของโปรตีนไคเนสที่กระตุ้นการทำงานของไมโทเจน (MAPK) เป็นลำดับชั้นการส่งสัญญาณของเซลล์ที่สำคัญซึ่งมีบทบาทพื้นฐานในกระบวนการทางชีวภาพต่างๆ รวมถึงการเติบโตของเซลล์ การแยกความแตกต่าง การเพิ่มจำนวน และการตายของเซลล์ ตัวกลางในวิถีทาง MAPK ถูกสร้างขึ้นผ่านชุดของเหตุการณ์ระดับโมเลกุลที่มีการควบคุมอย่างเข้มงวด ในฐานะซัพพลายเออร์ตัวกลางที่เชื่อถือได้ เรามีส่วนร่วมอย่างลึกซึ้งในการทำความเข้าใจและจัดหาส่วนประกอบสำคัญที่เกี่ยวข้องกับเส้นทางที่สำคัญนี้

ภาพรวมของเส้นทาง MAPK

วิถี MAPK ประกอบด้วยไคเนสแบบสามชั้น ที่ด้านบนของคาสเคดคือไคเนสของ MAPK (MAP3K) ตามด้วยไคเนสของ MAPK (MAP2K) และสุดท้ายคือ MAPK การกระตุ้นวิถีนี้มักเริ่มต้นด้วยการเชื่อมโยงสัญญาณภายนอกเซลล์ เช่น ปัจจัยการเจริญเติบโต ไซโตไคน์ หรือสิ่งเร้าความเครียด กับตัวรับที่ผิวเซลล์โดยเฉพาะ

เมื่อลิแกนด์จับกับรีเซพเตอร์ มันจะกระตุ้นให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างในตัวรับ ซึ่งนำไปสู่การกระตุ้นโมเลกุลส่งสัญญาณขั้นปลาย ตัวอย่างเช่น รีเซพเตอร์ไทโรซีนไคเนส (RTK) โดยทั่วไปเกี่ยวข้องกับการเริ่มต้นวิถีทาง MAPK เมื่อเปิดใช้งาน RTK จะเกิดฟอสโฟรีเลทอัตโนมัติบนไทโรซีนที่ตกค้าง ทำให้เกิดจุดเชื่อมต่อสำหรับอะแดปเตอร์โปรตีน จากนั้นอะแดปเตอร์โปรตีนเหล่านี้จะคัดเลือกและกระตุ้นการแลกเปลี่ยนปัจจัยการแลกเปลี่ยนนิวคลีโอไทด์กัวนีน (GEF) ซึ่งส่งเสริมการแลกเปลี่ยน GDP สำหรับ GTP บน GTPase ขนาดเล็ก เช่น Ras

การสร้างตัวกลางในระยะเริ่มต้น

การเปิดใช้งาน Ras เป็นขั้นตอนสำคัญในการสร้างตัวกลางในเส้นทาง MAPK Ras เป็น GTPase ขนาดเล็กที่เกี่ยวข้องกับเมมเบรนซึ่งมีอยู่ในสองสถานะ: สถานะที่ถูกผูกไว้กับ GDP ที่ไม่ได้ใช้งาน และสถานะที่ถูกผูกไว้กับ GTP ที่ใช้งานอยู่ GEF เช่น Son of Sevenless (SOS) อำนวยความสะดวกในการแปลง Ras จาก GDP ที่ผูกกับสถานะ GTP Ras ที่ใช้งานอยู่นี้จะรับสมัครและเปิดใช้งาน Raf ซึ่งเป็น MAP3K

การเปิดใช้งาน Raf เกี่ยวข้องกับชุดเหตุการณ์ที่ซับซ้อน รวมถึงฟอสโฟรีเลชั่นและการเปลี่ยนแปลงโครงสร้าง เมื่อเปิดใช้งาน Raf ฟอสโฟรีเลทและกระตุ้น MEK (MAP2K) ฟอสโฟรีเลชั่นของ MEK เกิดขึ้นกับซีรีนและทรีโอนีนที่ตกค้างจำเพาะ ซึ่งจำเป็นต่อกิจกรรมการเร่งปฏิกิริยา MEK เป็นไคเนสที่มีความจำเพาะแบบคู่ซึ่งสามารถฟอสโฟรีเลททั้งซีรีน/ทรีโอนีนและไทโรซีนที่ตกค้างบนพื้นผิว

การสร้างระดับกลางที่ระดับ MAP2K และ MAPK

หลังจากที่ Raf กระตุ้น MEK ฟอสโฟรีเลทและกระตุ้น ERK (MAPK) ERK ได้รับฟอสโฟรีเลชั่นบนทั้งทรีโอนีนและไทโรซีนที่ตกค้างภายในมาตรฐาน TEY ที่อนุรักษ์ไว้ จำเป็นต้องมีฟอสโฟรีเลชั่นคู่นี้เพื่อการเปิดใช้งาน ERK โดยสมบูรณ์ เมื่อเปิดใช้งานแล้ว ERK จะสามารถย้ายปัจจัยการถอดรหัสต่างๆ ไปยังนิวเคลียสและฟอสโฟรีเลท ซึ่งนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของยีน

นอกจากไคเนสหลักในวิถีทาง MAPK แล้ว ยังมีตัวกลางอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมวิถีอีกด้วย ตัวอย่างเช่น ฟอสฟาเตสมีบทบาทสำคัญในการหยุดการทำงานของไคเนสในวิถีทาง โปรตีนไทโรซีนฟอสฟาเตส (PTP) และซีรีน/ทรีโอนีนฟอสฟาเตสสามารถกำจัดหมู่ฟอสเฟตออกจากไคเนสที่ถูกฟอสโฟรีเลชั่น ดังนั้นจึงยุติการส่งสัญญาณแบบเรียงซ้อน

ข้อเสนอของเราในฐานะซัพพลายเออร์ตัวกลาง

ในฐานะซัพพลายเออร์ตัวกลาง เรานำเสนอผลิตภัณฑ์คุณภาพสูงที่หลากหลายซึ่งเกี่ยวข้องกับเส้นทาง MAPK เช่น เราจัดให้ยูราซิลเกรดสูงสุด 99.5%, CAS: 66 - 22 - 8, C4H4N2O2- Uracil เป็นฐาน pyrimidine ที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์กรดนิวคลีอิก แม้ว่าจะไม่ได้เป็นส่วนหนึ่งของน้ำตกส่งสัญญาณ MAPK โดยตรง แต่ก็จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์ RNA ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการผลิตโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับทางเดิน

เรายังจัดหาอัลฟ่าไซโคลเด็กซ์ตริน, CAS:10016 - 20 - 3, C36H60O30- Alpha - cyclodextrin เป็นโอลิโกแซ็กคาไรด์แบบไซคลิกที่สามารถสร้างสารเชิงซ้อนที่มีโมเลกุลต่างๆ สามารถใช้ในระบบการนำส่งยา และในบริบทของวิถี MAPK อาจใช้เพื่อนำส่งสารยับยั้งหรือตัวกระตุ้นเฉพาะไปยังเซลล์เป้าหมาย

อีกหนึ่งผลิตภัณฑ์ที่เรานำเสนอก็คือเกรดสูงสุด 98% 1,4 - ไทโอเซน - 1,1 - ไดออกไซด์, CAS: 107 - 61 - 9, C4H8O3S- สารประกอบนี้สามารถใช้ในการสังเคราะห์สารอินทรีย์ และอาจนำไปใช้ได้ในการพัฒนายาใหม่ที่มีเป้าหมายในวิถีทาง MAPK

กฎระเบียบของรุ่นกลาง

การสร้างตัวกลางในเส้นทาง MAPK ได้รับการควบคุมอย่างเข้มงวดเพื่อให้แน่ใจว่ามีการตอบสนองของเซลล์ที่เหมาะสม หนึ่งในกลไกการกำกับดูแลคือการยับยั้งผลป้อนกลับ ตัวอย่างเช่น ERK ที่เปิดใช้งานสามารถฟอสโฟรีเลทและยับยั้งส่วนประกอบต้นน้ำของทางเดิน เช่น Raf และ MEK วงจรป้อนกลับเชิงลบนี้ช่วยป้องกันการกระตุ้นทางเดินมากเกินไปและรักษาสภาวะสมดุลของเซลล์

นอกจากนี้ crosstalk กับวิถีการส่งสัญญาณอื่นๆ ยังควบคุมวิถีทาง MAPK อีกด้วย ตัวอย่างเช่น ทางเดิน phosphatidylinositol 3 - kinase (PI3K)/Akt สามารถโต้ตอบกับวิถีทาง MAPK ได้หลายระดับ Akt สามารถฟอสโฟรีเลทและยับยั้ง Raf ได้ จึงยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของเส้นทาง MAPK

ความสำคัญของตัวกลางในการวิจัยและพัฒนายา

ตัวกลางในวิถี MAPK ไม่เพียงแต่มีความสำคัญต่อการทำงานของเซลล์ตามปกติเท่านั้น แต่ยังมีความหมายที่สำคัญในการวิจัยและการพัฒนายาอีกด้วย ความผิดปกติของวิถี MAPK มีความเกี่ยวข้องกับโรคต่างๆ รวมถึงมะเร็ง ความผิดปกติของระบบประสาท และโรคเกี่ยวกับการอักเสบ

ในมะเร็ง มักพบการกลายพันธุ์ในส่วนประกอบของวิถีทาง MAPK เช่น Ras และ Raf การกลายพันธุ์เหล่านี้นำไปสู่การกระตุ้นการทำงานของวิถีทางที่เป็นส่วนประกอบ ส่งเสริมการเพิ่มจำนวนเซลล์ การอยู่รอด และการแพร่กระจาย ดังนั้นการกำหนดเป้าหมายตัวกลางในเส้นทาง MAPK จึงกลายเป็นกลยุทธ์สำคัญในการรักษาโรคมะเร็ง

ติดต่อเราเพื่อจัดซื้อจัดจ้าง

หากคุณสนใจตัวกลางคุณภาพสูงของเราที่เกี่ยวข้องกับวิถีทาง MAPK หรือกระบวนการทางชีวภาพอื่นๆ เราขอเชิญคุณติดต่อเราเพื่อขอการจัดซื้อและหารือเพิ่มเติม ทีมผู้เชี่ยวชาญของเราพร้อมที่จะให้ข้อมูลโดยละเอียดเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์ของเรา และช่วยเหลือคุณในการค้นหาโซลูชันที่เหมาะสมที่สุดสำหรับการวิจัยหรือความต้องการทางอุตสาหกรรมของคุณ

อ้างอิง

1. คอบบ์ เอ็มเอช (1999) Mitogen - วิถีโปรตีนไคเนสที่กระตุ้น ความก้าวหน้าในการวิจัยกรดนิวคลีอิกและชีววิทยาโมเลกุล, 62, 121 - 166.
2. Dhillon, AS, Hagan, S., Rath, O., & Kolch, W. (2007) MAP Kagse ส่งสัญญาณเส้นทางในมะเร็ง อองโคยีน 26 (22), 3279 -
3. Wellbrock, C. , Karasarides, M. , & Marais, R. (2004) โปรตีน RAF อยู่ตรงกลาง บทวิจารณ์ธรรมชาติชีววิทยาเซลล์โมเลกุล, 5(10), 875 - 885